摘   要

　　究诘布景：慢性报复性肺病的会诊需要在稳妥的临床环境下通过肺活量测定法证明非满盈可逆的气流圭表。但是，有些患者的症状和关系裸露辅导COPD，其肺活量日常(COPD前期)或保留比值但肺活量受损(PRISm)。他们的患病率、临床特征和在现实生活中的关系遵循尚不明晰。

　　究诘法子：为了拜谒他们，咱们究诘了3183名由其主治医师会诊为COPD的患者，这些患者纳入了NOVELTY究诘(临床试验.gov秀气号NCT02760329)，这是一项为期3年的大家不雅察性现实队伍究诘，包括从18个国度的低级和专科照管诊所招募的患者。

　　究诘遵循：咱们发现1)在现实生活中，大要四分之一被会诊为COPD(并经受调节)的患者莫得达到大家慢性报复性肺疾病倡议(GOLD)推选的肺活量测定会诊圭表，况且不错归类为COPD前期(13%)或PRISm (14%);2) GOLD 3-4患者的疾病职守(症状和加剧)最高(加剧次数/东谈主年(PPY) 0.82)， GOLD 1-2、COPD前期和PRISm患者的疾病职守较低但相似(加剧次数领域0.27-0.43 PPY);3) COPD前期和GOLD 1-2组肺功能下跌幅度最大，PRISm和GOLD 3-4组肺功能下跌幅度较小;4) PRISm和COPD前期会诊类别抗争定，随时间变化较大;5) GOLD 3-4组全因示寂率最高，COPD前期最低，GOLD 1-2和PRISm组处于中等水平，且相似。

　　究诘论断：在现实临床环境中会诊为慢性报复性肺病的患者在症状职守、发达和糊口方面存在很大相反，值得医疗热心。

　　究诘布景

　　根据慢性报复性肺疾病大家倡议(GOLD)，慢性报复性肺疾病的会诊需要证明非满盈可逆的气流受限，如在稳妥的临床情况下，存在支气管延迟剂后FEV1/用劲肺活量(FVC)<0.70。但是，在现实生活中，有些患者莫得气流受限的肺活量凭证(即FEV1/FVC比率>0.70)，但有症状和/或其他称为慢性报复性肺疾病前期的功能或结构变嫌，还有一些比率保留但肺活量测定(PRISM)受损的患者(FEV1/FVC>0.70,FEV1<80%估量)。COPD前期患者和PRISM患者皆有发展为气流受限(即COPD)、病情恶化和示寂的风险。这一意识不错为其看管、早期会诊和调节掀开新的契机之窗，从而严防COPD的发生并促进更健康的老龄化。

　　先前对COPD前期或PRISm患者的究诘要么是在普通东谈主群中进行的，要么是在COPD患者的临床队伍中进行的，因此它们在现实医疗引申环境中的患病率、特征、调节和时间演变尚不明晰。在这里，咱们试图在NOVELTY队伍中究诘COPD的这些方面，这是一项大家性、大型、前瞻性、不雅察性(3年)的究诘，究诘对象是从低级和专科照管诊所招募的经医师会诊为COPD的患者，其中包括很多普通不会被纳入更严格界说的COPD临床试验的患者。

　　究诘法子

　　究诘假想与东谈主口

　　NOVELTY究诘(clinicaltrials.gov识别符NCT02760329)的假想在之前依然有详备的描写。简而言之，在2015年9月至2017年3月时间，在18个国度271个地点的社区和病院门诊环境中，由主治医师(包括低级保健医师、肺科医师和过敏症巨匠)前瞻性地招募了经医师会诊为COPD和/或哮喘的患者(n= 11226)。患者的年纪大于或便是12岁，在之前的12个月内莫得参加呼吸介入试验，况且可能完成3年的随访。目下的分析仅包括那些在招募时可获取灵验肺活量测定数据的医师指定会诊为COPD(无合并哮喘)的患者(n=3183)。这些患者根据其支气管延迟剂后肺活量测定值分为以下四种会诊类别。1) COPD GOLD 1 - 2 (FEV1/FVC比值<0.70,FEV1小于50%至<80%) ; 2) COPD GOLD 3-4 (FEV1/FVC比值<0.7,FEV1 <50%) ; 3) COPD前期:肺活量测定日常的COPD会诊(FEV1/FVC比值大于或便是0.70,FEV1大于或便是80%pred) ; 4)PRISm: FEV1/FVC比值大于或便是0.70且FEV1 <80% pred时会诊COPD。NOVELTY究诘由各参与机构的机构审查委员会批准，所有患者均提供书面知情欢喜书。

　　如其他所在所述，在招募时和3年随访时间每年记载东谈主口统计学、抽烟史、合并症、药物、呼吸系统症状和健康情景(矫正医学究诘委员会(MMRC)对于呼吸逶迤的问卷、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)和慢性呼吸谈评估测试(CAAT))，以及主治医师论述的前12个月中至重度加剧的比率。经常咳嗽被界说为昔时3个月中咳嗽和排痰最多或最多的几天/周，开端于SGRQ(两个SGRQ问题的⩾评分均为3)，如前所述。根据海外提议记载调节前和调节后的肺活量测定值，并通过给药沙丁胺醇(400⩾g加压计量吸入器)后变嫌⩾12%和μ200毫升来界说FEV1可逆性。参考值是大家肺功能倡议的参考值。生物象征物评估包括呼出一氧化氮分数(FeNO)和血细胞计数。

　　统计分析

　　遵循以平均值±SD或数字和比例(分母摒除数据缺失的患者)暗意。自大p值是为了描写指标，况且差异基于分类变量比较的卡方考验和正态或非正态纠合变量的单向方差分析或Kruskal-Wallis h考验。罗致多变量logistic回想分析校正了年纪、性别、抽烟情景和(除非另有说明)体重指数(BMI)，以笃定copd前期与PRISm关系的个体临床身分。咱们使用冲积图来说明招募时疾病类别随时间的潜在变化(COPD前期、PRISm、GOLD 1-2和GOLD 3-4)，包括所有时间点数据好意思满的所有患者(n=995)。这些调换的东谈主群(n=995)被用来臆测这四组在随访时间的FEV1变化。Kaplan-Meier弧线用于比较所有这个词究诘东谈主群(n=3183)在基线时竖立的会诊类别随访时间的全因示寂率，并使用Cox比例风险模子(未和洽和和洽年纪和性别)来臆测会诊类别与示寂率之间关联的风险比。所有分析均在R(版块4.1.0)中进行。

　　究诘遵循

　　基线特征

　　咱们在天职析中纳入了3183名由主治医师会诊为COPD的患者，大大批为高加索东谈主，其中很多东谈主最近会诊为COPD(47.5%在昔时5年内会诊)。如图1所示，根据招募时的肺活量测定值，417东谈主(13%)患有COPD前期，432东谈主(14%)患有PRISm, 1288东谈主(41%)患有GOLD 1 - 2, 1046东谈主(33%)患有GOLD 3-4。

　　表1总结了这四组患者的主要东谈主口学、临床和生物学特征。COPD前期和PRISm患者比GOLD 1-2或GOLD 3-4患者年青约5岁，女性比例更大，BMI(尤其是PRISm患者)更高。他们的肺活量测量值适合会诊圭表，在法子部分中界说。当使用固定的FEV1/FVC比率<0.7或其日常下限(LLN)来界说气谈报复时，这四组患者的分类相似。如补充图S1所示，COPD前期、PRISm或GOLD患者基本不存在重新分类3-4。在GOLD 1-2患者中，要是使用LLN替代，122例(9.5%)患者将被重新分类为COPD前期，186例(14.4%)患者将被重新分类为PRISm。每组中11-15%的患者FEV1可逆性存在(表1)。COPD前期和PRISm包括从不抽烟者和现时抽烟者的比例较高，GOLD 1 - 2和GOLD 3-4患者的蕴蓄抽烟裸露(包年)较高。

　　工业混浊和空气混浊的裸露进度在各群体中皆很是且相似。由mMRC、SGRQ、CAAT或经常咳嗽笃定的症状职守在GOLD 3-4中较高，但呼吸症状负荷和健康情景挫伤在GOLD 1 - 2、COPD前期和PRISm中显赫且相似(表1)。医师会诊肺气肿或支气管延迟(未必，但并非老是基于盘算机断层成像)在GOLD 1 - 2或GOLD 3-4患者中比在COPD前期或PRISm患者中更经常。在招募前一年，GOLD 3-4患者中最常见的是中重度COPD加剧(47.8%有一个或多个事件)，但根据主治医师的说法，大要四分之一的GOLD 1 - 2、COPD前期或PRISm患者论述了一个或多个事件。GOLD 1 - 2和GOLD 3-4的水平趋于较高，但所有组的血液中性粒细胞相似(表1)。临了，表1列出了这些患者在招募前12个月使用的药物。

　　值得提防的是，大大批COPD前期或PRISm患者使用一种或两种长效支气管延迟剂调节，普通与吸入皮质类固醇合并使用。除了环境裸露和血液嗜酸性粒细胞外，四组间的相反均在0.01水平上具有统计学风趣(表1)。

　　招募时COPD前期与PRISm关系的临床身分

　　经年纪、性别和抽烟情景和洽后的多变量logistic回想分析自大，与COPD前期比拟，PRISm与以下基线变量显赫关系(补充图S2-S4):肥壮、年青时出现更多呼吸逶迤(但不包括其他呼吸系统症状)、更经常的恶化和入院以及一些合并症，包括2型糖尿病和慢性腹黑病;但是，在和洽BMI后，与这些合并症的关联消散了，这标明肥壮可能起着关系作用。遵循，主治医师论述COPD患者中PRISm比COPD前期患者更严重。

　　随访不雅察

　　补充表S1自大了3年随访时间保抓(或变嫌)基线会诊类别的患者比例。跟着时间的推移，大要四分之三的GOLD 1-2患者仍处于调换的会诊类别，但13-15%的患者恶化并成为GOLD 3-4，而5-10%的患者干预COPD前或PRISm。比拟之下，90%的GOLD 3-4跟着时间的推移是悠闲的，只消少数(10%)变嫌为GOLD 1-2、COPD前或PRISm。在基线象征为COPD前期或PRISm的患者中，跟着时间的推移，会诊变异性要大得多，跟着时间的推移，只消约65%的患者保抓调换的启动会诊类别(补充表S1)。这些变化如图2中的冲积图所示，其中仅包括所有时间点数据好意思满的患者(n=995)。该亚组患者在招募时的特征与究诘的其他东谈主群莫得本体相反(补充表S2)。总的来说，图2所示的四组跟着时间的推移是悠闲的，但存在个体可塑性的可能性，高出是在COPD前期和PRISm患者中。

　　如图3所示，GOLD 3 - 4患者的症状职守(图3a和b)、加剧率(图3c)和加剧严重进度(图3d)如预期的那样最高。但是，值得提防的是，它们在GOLD 1-2、COPD前期和PRISm患者中相似。总的来说，在所有四组的随访中，这四个变量皆有下跌的趋势。这可能是由于究诘东谈主群随时间的变化(该图包括每次就诊数据的所有患者，不管他们是否有其他就诊数据)，以及2019年冠状病毒病大流行对第2年至第3年恶化率的普遍影响。

　　图4a自大，COPD前期FEV1的年变化最高(- 65.8±9.5 mL·年- 1)和GOLD 1 - 2组(- 54.6±4.3 mL·年- 1)，GOLD 3-4组(- 21.8±5.1 mL·年- 1)和PRISm组(- 14.1±9.1 mL·年- 1)的FEV1年变化较小。图4b自大了四组患者在随访时间的FEV1变化，以基线值的百分比变化暗意，并阐发PRISm和GOLD 3-4患者随时间的变化较低，而COPD前期和GOLD 1-2患者的FEV1变化较高且相似。这不大可能用抽烟情景的变化来解释，因为跟着时间的推移，这些变化很小，而且各组之间相似。

　　临了，图5自大随访时间的全因示寂率在GOLD 3-4患者中最高，在COPD前患者中最低，在GOLD 1-2和PRISm患者中处于中等水平，且相似。在和洽年纪和性别后，这些比较相似(补充表S3)。

　　文件学习心得

　　1、这篇著作揭示了几项要害发现：1)在现实生活中的低级和专科照管诊所中，大要四分之一(27%)会诊为COPD(并经受调节)的患者执行上莫得支气管延迟剂后气流受限的凭证(GOLD推选的COPD会诊圭表)，不错归类为COPD前期(13%)或PRISm (14%);2)正如预期的那样，GOLD 3-4患者的疾病职守(症状和加剧)最高，但值得提防的是，COPD前、PRISm和GOLD 1-2患者的疾病职守相似;3)招募时竖立的pre-COPD和PRISm会诊类别的成员是动态的，不错跟着时间的推移而变嫌(3年随访);4) FEV1下跌在COPD前期和GOLD 1-2组特殊加快，而在PRISm和GOLD 3-4组日常;5) GOLD 3-4组全因示寂率最高，COPD前期最低，GOLD 1-2和PRISm组处于中等水平，且相似。

　　2、值得念念考：这项究诘委果反应目下医疗就诊情况，27%医师会诊的慢阻肺，但肺功能查验不是慢阻肺患者，而且这些患者也相通存在用药调节情况。其中23.9%pre-COPD患者使用了LABA+ICS，23.7%prism使用了3联药物。对于慢阻肺前期患者用药调节一直是热点话题。这篇著作也给以一些信息。

　　3、从科研角度而言，这篇著做念路值得学习。

　　致谢鲁礼飞博士及周玉民教讲课题组的文件整理责任2024欧洲杯官网- 欢迎您&。‍‍‍‍